双黄升白颗粒对荷瘤鼠化疗骨髓抑制期Wnt信号通路的调控作用

目的探讨双黄升白颗粒对荷瘤鼠化疗骨髓抑制期Wnt信号通路的调控作用。方法采用Lewis肺癌荷瘤鼠腹腔注射环磷酰(cyclophosphamide,CTX)胺造成化疗骨髓抑制模型,用双黄升白颗粒干预治疗,常规计数白细胞、红细胞、血小板数量和肿瘤质量,流式细胞法检测骨髓造血干细胞比例(Sca、CD34双阳性细胞),实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测Wnt信号通路主要基因(Wnt、β-catenin、Frizzted、DSH、GSK3)mRNA的表达。结果治疗组白细胞数量、造血干细胞比例均高于模型组(P0.05),Wnt、β-catenin、Frizzted、DSH、GSK3 mRNA在骨髓中的表达高于模型组(P0.05),Wnt、β-catenin、Frizzted、DSH mRNA在肿瘤中的表达则低于模型组(P0.05);各组红细胞、血小板、肿瘤质量、GSK3 mRNA在肿瘤中的表达差异无统计学意义(P0.05)。结论双黄升白颗粒治疗骨髓抑制的作用机制与调控Wnt信号通路有关,且该调控作用具有双重特性,即在上调骨髓Wnt信号通路主要基因表达同时抑制肿瘤中部分基因表达。     

肺积方对IDO诱导Lewis肺癌小鼠模型免疫逃逸的影响

目的研究肺积方对吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)诱导Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LL/2)小鼠模型免疫逃逸的影响。方法采用C57BL/6小鼠建立LL/2-增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)-IDO模型48只,将小鼠按随机数字表分为模型组(灌胃生理盐水)、中药组[灌胃肺积方水煎液100mg/(g·d)]、1-甲基-D-色氨酸(1-methyl-D-tryptophan,1-MT)治疗组[灌胃1-MT混合液100mg/(kg·d)]和紫杉醇组[腹腔注射紫杉醇15mg/(kg·d)],每组12只。造模后第2日开始干预,其中24只观察小鼠生存期,余24只在造模并干预28日后采用流式细胞术检测脾脏CD4~+CD25~+FoxP3~+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例。结果与模型组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P0.01),中药组、1-MT组、紫杉醇组Treg比例降低(P0.01)。与紫杉醇组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P0.01),1-MT组Treg比例降低(P0.05)。结论肺积方能抑制肺癌细胞的增殖,抑制免疫逃逸,改善免疫功能,延长荷瘤小鼠生存期。     

老年晚期肺癌患者症状负担及生活质量的横断面观察

目的探索老年晚期肺癌患者症状负担与生活质量的相关性及其影响因素。方法采用肺癌症状量表(LCSS)和肺癌生活质量量表(EORTC QLQ-LC43)对145例老年晚期肺癌症状和生活质量进行评定。结果 145例老年晚期肺癌患者中高症状负担占46.2%(67/145),低症状负担占53.8%(78/145);对高症状负担组的生活质量和症状负担情况进行相关性分析,发现患者症状负担与生活质量呈负相关;且患者症状负担与中医治疗呈明显负相关。结论老年晚期肺癌患者具有较高的症状负担,且症状负担与生活质量呈负相关;中医治疗可以有效减轻患者症状负担,提高生活质量。     

蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975的影响及机制研究

目的 观察蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975生长的影响,探讨蟾毒灵增强吉非替尼抗肿瘤作用的可能机制。方法 应用MTT法检测蟾毒灵（1～100 nmol/L）、吉非替尼（0.1～20 μmol/L）及两药联合干预对H1975细胞增殖的抑制作用;流式细胞术观察蟾毒灵（10 nmol/L）、吉非替尼（1 μmol/L）及联合用药对H1975细胞凋亡的影响;Western blot检测单独用药或联合用药对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、Met信号通路相关蛋白表达的影响。结果 MTT结果显示,吉非替尼浓度超过5 μmol/L时才见到其对H1975细胞生长的抑制作用;蟾毒灵与吉非替尼联合后,可明显抑制肿瘤细胞的生长。流式细胞术结果显示,蟾毒灵联合吉非替尼干预后肿瘤细胞凋亡率为（61.64±5.61）%,明显高于单用蟾毒灵的（18.34±3.42）%和单用吉非替尼的（7.32±1.08）%,差异有统计学意义（P<0.01）。Western blot结果显示,蟾毒灵联合吉非替尼能明显下调H1975细胞p-EGFR、p-Met、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）蛋白表达。结论 蟾毒灵联合吉非替尼可显著抑制H1975细胞的增殖,促使肿瘤细胞凋亡;其抗肿瘤活性的机制可能与阻断EGFR－磷酯酰肌醇－3激酶（PI3k）/Akt信号通路有关。     

徐振晔辨治无驱动基因晚期非小细胞肺癌验案1则※

总结徐振晔教授治疗肺癌的经验,对其辨治无驱动基因晚期非小细胞肺癌医案1则进行介绍和分析。徐振晔教授以益气养精、补肺益肾、解毒散结为法,分阶段、动态地调和机体阴阳平衡,使晚期多发转移肺癌患者带瘤生存,在提高患者生活质量的基础上延长其生存期,值得中医同仁临床借鉴。     

益气健脾方治疗肺癌患者化疗相关性疲乏的临床研究

目的观察健脾益气方治疗肺癌患者化疗相关性疲乏的临床疗效。方法将124例患者按随机数字表法分为治疗组(63例)和对照组(61例)。两组患者根据病情需要均采用既定化疗方案化疗,治疗组从化疗第1天开始口服益气健脾方汤剂,每日1剂,连服2周,对照组不予口服中药汤剂。采用癌性疲乏量表(cancer fatigue scale,CFS)观察两组患者化疗前1天、化疗第3、14天CFS量表各维度评分及量表总分变化,并观察化疗后两组患者骨髓抑制程度及重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CFS)用量情况。结果与本组化疗前1天比较,治疗组化疗第3天和对照组化疗第3、14天情感维度、认知维度、躯体维度评分及量表总分均升高,差异有统计学意义(P0.01);与本组化疗第3天比较,两组化疗第14天情感维度、认知维度、躯体维度评分及量表总分均降低,差异有统计学意义(P0.01)。与对照组同期比较,治疗组化疗第3天认知维度评分降低,差异有统计学意义(P0.01),治疗组化疗第14天情感维度、认知维度、躯体维度评分及量表总分均亦降低,差异有统计学意义(P0.01)。治疗组化疗后骨髓抑制的发生率为70.97%(44/62),对照组化疗后骨髓抑制的发生率为68.85%(42/61),两组比较,差异无统计学意义(χ~2=0.540,P0.05)。两组患者rhG-CFS的用量比较,差异亦无统计学意义(χ~2=0.696,PO.05)。结论益气健脾方能明减轻肺癌患者的化疗相关性疲乏,并能明显减轻化疗相关性疲乏对肺癌患者日常生活的影响。     

中西医融合提高肿瘤综合治疗疗效的思考

正现代医学治疗肿瘤以"瘤"为本的模式发展迅速。从上世纪70年代以后,随着肿瘤细胞学研究的快速发展,逐渐形成了以肿瘤细胞自身增殖代谢干预为核心,以手术、放射疗法、化学治疗等为支柱的治疗体系,治疗时主张尽可能地杀灭肿瘤细胞,但已经遇到疗效提高的瓶颈。目前,随着社会—心理—医学模式的发展,现代临床肿瘤学的发展呈现一种趋势,在减轻肿瘤负荷的同时,越来越注重患者机体功能的保护,维护患者的生活     

扶正治癌 融汇中西 继承创新

<正>由于社会的转型发展,老龄化、城镇化程度加速、不良生活方式等导致恶性肿瘤发病率上升,并成为全球第二位致死性疾病。2014年,我国恶性肿瘤新发病例约380.4万例,死亡病例229.6万例,其中肺癌的发病率和死亡率居首位[1]。由于健康意识的提高和诊断技术的进步,早期手术患者比例逐年升高,预防根治术后的复发转移成为新的挑战;精准医学助推下靶向和免疫新药不断上市,但其适合人群、耐药、不良反应等问题突出,总体生存期仍亟待突破。恶性肿瘤严重威胁人类     

藤龙补中颗粒对CT26大肠癌转移的影响及机制

目的：观察藤龙补中颗粒对CT26大肠癌转移的作用。方法：BALB/c小鼠尾静脉注射CT26细胞，随机分为对照组、藤龙补中颗粒小剂量和大剂量组，给予无菌水或小剂量和大剂量藤龙补中颗粒灌胃，每天1次，治疗21 d。治疗结束后，取肺称质量、计数肺表面转移结节。苏木精-伊红染色法（HE）染色观察转移灶。Western blot检测蛋白表达。结果：与对照组比较，藤龙补中颗粒治疗后，大小剂量组肺表面转移结节减少、肺质量降低（P<0.01）。与对照组比较，大小剂量组基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、MMP-9表达均下调（P<0.01）。与对照组比较，大小剂量组Wnt蛋白3 (Wnt3)、CTNNB1蛋白表达下调（P<0.01）。结论：藤龙补中颗粒可以抑制CT26大肠癌转移，其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号转导、降低MMP-2和MMP-9表达有关。     

重楼皂苷Ⅶ通过DNA损伤介导的p53信号通路诱导肺腺癌循环肿瘤细胞簇凋亡

目的?研究中药复方金复康中有效组分重楼皂苷Ⅶ诱导人肺腺癌循环肿瘤细胞簇（CTC-TJH-01）凋亡的作用及机制。方法?采用不同浓度的重楼皂苷Ⅶ（0、1.2、2.5、5、10、20 μmol/L）处理悬浮培养的CTC-TJH-01细胞簇，CCK-8法检测对CTC-TJH-01细胞簇增殖的影响；FCM法检测对细胞周期和细胞凋亡的影响；Hoechest 33258染色后免疫荧光法检测对细胞核损伤的影响；RNA-seq法检测对细胞基因表达的影响，并用Omics Bean-Cancer数据库分析差异基因及涉及的信号通路；蛋白质印迹法检测DNA损伤相关蛋白和p53信号通路相关蛋白的表达水平。结果?重楼皂苷Ⅶ的浓度高于为2.5 μmol/L时可抑制CTC-TJH-01细胞簇的增殖（P<0.05）；浓度为1.8、3.6 μmol/L时即可诱导CTC-TJH-01细胞簇的细胞周期阻滞在G0/G1期（P<0.05）；浓度为3.6 μmol/L时可诱导CTC-TJH-01细胞簇发生凋亡，且细胞核的荧光呈现高亮状（P<0.05）；蛋白质印迹法检测结果显示DNA损伤相关蛋白DFF45的表达水平下调；RNA-seq结果显示差异基因主要涉及p53和细胞周期信号通路，蛋白质印迹法检测结果显示，重楼皂苷Ⅶ可上调Cleaved-caspase 3、p53、p21蛋白的表达水平，下调Cyclin E、CDK2蛋白表达水平（P<0.05）。结论?重楼皂苷Ⅶ通过调控DNA损伤诱导肺腺癌循环肿瘤细胞簇凋亡，进而通过p53信号通路抑制肺腺癌循环肿瘤细胞簇增殖，这可能是金复康发挥抗肺癌转移作用的机制之一。